阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，简称AD），俗称老年痴呆症，是最常见的老年期痴呆。它是一种逐渐加重的神经退行性疾病，主要影响老年人的认知功能，通常表现为记忆力衰退、思维混乱、语言理解困难和其他认知障碍。

随着社会人口老龄化的加剧，AD患病人数显著增加，我国目前已超过1000万人。并且，疾病越重，患者的治疗效果越差，严重影响患者及照料者的生活质量。因此，提早发现和诊断疾病，进行早期干预，对AD的控制和治疗具有重要意义。那么，在AD出现轻微症状或者没有症状时，身体里到底是否已经存在疾病的病理改变了呢？

有学者对AD患者发病前20年体内生物标志物进行了研究，结果于2024年2月发表在美国顶级期刊“新英格兰医学”杂志。

研究将648名AD患者与648名认知正常的参与者进行比对，每隔2-3年对这些参与者进行脑脊液(CSF)等检查。结果发现，很多疾病相关的病理蛋白和脑组织体积在疾病诊断前很多年就已经出现了异常：淀粉样蛋白Aβ42出现最早，为诊断前18年，Aβ42/Aβ40为14年，p-tau 181为11年，t-tau为10年，神经细丝轻链NfL为9年，海马组织萎缩为8年（详见表1）。将每个指标综合汇总到一个组合模型中，我们可以更直观地看到不同指标出现异常的时间（见图1），值得注意的是：最早出现的标志物为CSF Aβ42（诊断前18年）。

表1 AD生物标志物的改变及意义

图1 阿尔茨海默病诊断前生物标志物的演变

冰冻三尺，非一日之寒。AD患者体内的异常蛋白和神经损害在超早期便会出现，说明疾病的病理过程在很早就已经启动，这让我们对疾病有了更新的了解。利用这些指标，我们也可以达到早期诊断AD的目的。因此，对于60岁以上或者其他高危人群（痴呆家族史、长期慢性病、低教育程度等），应该更加关注自身的记忆变化，在轻度异常阶段及时到神经内科、记忆门诊就诊筛查，通过早期就诊、早期诊断（头MRI、认知测查、腰椎穿刺、PET-CT等），最终进行早期治疗（新型单抗类药物等），对于疾病的控制具有重大的意义。

参考文献

Jianping Jia, Yuye Ning, Meilin Chen, et al. Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):712-722.